Poznati znanstveni časopis piše o sumnjama s kojima se suočavaju liječnici i znanstvenici prilikom analize podataka o liječenju koronavirusom. Stručnjaci se slažu da pacijentov imunološki odgovor ometa zacjeljivanje, ali oni se ne slažu kako zaobići imunološki sustav bez nanošenja štete pacijentu.
Kako se COVID-19 ubija? Sumnje o tome što točno inficira ljudske organe - sam virus ili odgovor imunološkog sustava zaražene osobe - sprječavaju liječnike da pronađu optimalne načine liječenja pacijenata koji pate od teškog koronavirusa.
Klinički dokazi upućuju na to da imunološki sustav igra ulogu kod ljudi zaraženih novim koronavirusom koji slabi i umire. To je dovelo do upotrebe lijekova poput steroida, koji suzbijaju tako snažan imunološki odgovor. No, neki lijekovi suzbijaju imunološki sustav, a to izaziva zabrinutost da takvi lijekovi zapravo ometaju sposobnost tijela da se nosi s virusnim infekcijama.
"Ono što me najviše plaši je to što ide do krajnosti kada ljudi posegnu za bilo čim u pokušaju da isključe imunološki odgovor", rekao je imunolog Daniel Chen, medicinski direktor biotehničke kompanije IJ -Em bioznanosti "(IGM Biosciences). "Imuni sustav možete jednostavno onemogućiti jer se bori protiv infekcije."
Progoni lijekove
Danas, s slučajevima koronavirusa koji preplavljuju bolnice širom svijeta, liječnici prolaze kroz planine nepotpunih podataka i recenziranih istraživačkih radova kako bi pronašli načine kako pomoći pacijentima i podijeliti njihova iskustva na društvenim medijima. Neki liječnici, u očajničkom pokušaju da spasu život pacijenata, pribjegavaju kombinacijama neprovjerenih lijekova i liječenja.
"Ljudi vide kako pacijenti blijede pred njihovim očima i imaju vrlo snažan poriv da se uhvate na bilo koji lijek za koji smatraju da je učinkovit", rekao je anesteziolog oživljavanja Kenneth Bailli, koji radi u Velikoj Britaniji na Sveučilištu u Edinburghu. "Imam istu želju kad stojim uz pacijentovu krevet i osjećam se nemoćno."
Promotivni video:
Prvi testovi uzeti od onih zaraženih koronavirusom u Kini pokazuju da ne samo virus inficira pluća i ubija pacijenta. Umjesto toga, prekomjerna reakcija imunološkog sustava uzrokuje teške bolesti i smrt. Neki ljudi s teškim COVID-19 imaju vrlo visoku razinu proteina citokina u krvi što može poboljšati imunološki odgovor. Među njima je mali, ali snažni signalni protein interleukin-6 (IL-6). IL-6 poziva na oružje nekoliko komponenti imunološkog sustava, uključujući stanice makrofaga. Makrofagi povećavaju upalu, ali mogu zaraziti i zdrave stanice pluća. Oslobađanje citokina, poznato kao oluja citokina, događa se tijekom drugih virusnih infekcija poput HIV-a.
Prema tome, lijek koji blokira aktivnost interleukina-6 i smanjuje priliv makrofaga u pluća trebao bi biti idealna protuteža. Takvi lijekovi, poznati kao inhibitori IL-6, već se koriste za liječenje reumatoidnog artritisa i drugih stanja. Jedan od njih zove se Actemra (tocilizumab), a proizvodi ga švicarska farmaceutska tvrtka Roche. U Kini je odobreno za liječenje osoba zaraženih koronavirusom, a znanstvenici širom svijeta užurbano testiraju Actemru i druge lijekove ove vrste.
Problemi s imunitetom
Ali u svijetu, ovaj lijek jednostavno nije dovoljan, a mnogi liječnici koriste steroide koji su aktivniji u slabljenju imunološkog sustava, kaže James Gulle, imuno-onkolog iz Nacionalnog instituta za rak u Bethesdi, Maryland. Inhibitori IL-6 mogu samo suzbiti imunološke odgovore koje kontrolira IL-6, omogućujući druge imunološke odgovore koji pomažu tijelu da se bori s COVID-19 da nastavi djelovati. No, steroidi i neki drugi lijekovi s općenitijim učincima mogu značajno oslabiti sposobnost tijela u borbi protiv infekcije. Suzbijaju ne samo makrofage, već i imunološke CD4 T stanice, koje su vrlo važne za pokretanje imunološkog odgovora, kao i CD8 T stanice, koje su antivirusne stanice ubojice u tijelu.sposobne uništiti zaražene stanice mnogo preciznije od makrofaga. "Kad stvari postanu stvarno loše, dodaju se steroidi", kaže Galli. "Malo me brine smjer kojim idu neki liječnici."
Chen napominje da iako je razina IL-6 kod nekih kritično bolesnih pacijenata visoka, koncentracija virusa u krvi je također vrlo visoka, što upućuje na to da se tijelo i dalje bori s aktivnom virusnom infekcijom. "Moramo pretpostaviti da se antivirusni imuni odgovor i dalje nastavlja, što je vrlo važno za ove pacijente", kaže on. Ako je to slučaj, smanjenje broja CD4 i CD8 T stanica može oslabiti ovaj odgovor.
Steroidi i drugi lijekovi za suzbijanje imunološkog sustava već prolaze klinička ispitivanja za borbu protiv koronavirusa. U ožujku su britanski znanstvenici započeli studiju pod nazivom RECOVERY, koja je randomizirano kliničko ispitivanje steroidnog deksametazona i drugih lijekova za liječenje COVID-19. Ovo je alarmantno za reumatologinju Jessicu Manson sa londonske bolnice University College. Podaci iz prethodnih epidemija uzrokovanih povezanim koronavirusima ukazuju na to da steroidi imaju malu korist i mogu čak povećati vrijeme potrebno bolesnoj osobi da očisti virus, napominje ona. Studija RECOVERY može dovesti do činjenice da se ovi lijekovi daju pacijentima prije nego što se ozbiljno razbole, a oni nemaju drugog izbora.
Međutim, Peter Horby, koji proučava zarazne bolesti na Sveučilištu Oxford i vodi ovu studiju, primjećuje da koristi relativno male doze steroida. "Obično ne preporučujemo veće doze, ali niže doze nisu tako jasne", kaže on. "A ovaj su test preporučile mnoge ugledne organe, uključujući Svjetsku zdravstvenu organizaciju."
Složena terapija
Kombinirana šteta od virusa i imunološki odgovor su česti, kaže virusni imunolog Rafi Ahmed, koji radi u Atlanti na Sveučilištu Emory. Izloženost virusima poput norovirusa, koji djeluje na način borbe i bijega, a koji uzrokuje da se osoba razboli gotovo odmah nakon infekcije, najvjerojatnije uzrokuje sam virus. Međutim, ljudi koji se zaraze koronavirusom ne razvijaju simptome tek nekoliko dana nakon infekcije. Do tada, kolateralna šteta od imunološkog odgovora često pogoršava bolest.
"Vrlo je teško odrediti koji točno postotak uzrokuje sam virus i koji je imunološki odgovor", kaže Ahmed. "Ali to je gotovo uvijek kombinirani učinak."
Ahmed se nada da će u nedostatku odgovora na ovo pitanje znanstvenici zaključiti da je potrebna složena terapija, recimo, uz uporabu inhibitora IL-6, koji ne potiskuje u potpunosti imunološki sustav, u kombinaciji s antivirusnim lijekom koji izravno utječe na virus. Ispituju se i drugi lijekovi koji utječu na imunološki sustav, uključujući Anakinra, koja cilja signalni protein IL-1 i može oslabiti neke imunološke reakcije bez ometanja CD4 i CD8 T stanica, rekao je Chen.
Međutim, Bailey napominje da se steroidi danas široko koriste u liječenju osoba s koronavirusom, pa je važno prikupiti podatke o rezultatima. Također je zabrinut zbog suzbijanja imunološkog odgovora kod pacijenata s COVID-19, ali naglašava da takva praksa ipak može donijeti neke koristi. "Jedini odgovoran način je njihova upotreba u randomiziranim kliničkim ispitivanjima", kaže Bailey. "Jednostavno nemamo drugog načina da znamo djeluje li ovaj tretman."
Autor Heidi Ledford