Međunarodna skupina znanstvenika s sudjelovanjem istraživača s Moskovskog državnog sveučilišta nazvanog po M. V. Lomonosova je otkrila koje su mutacije odgovorne za nastanak najčešće vrste kožnog raka. Rezultati rada objavljeni su u časopisu Nature Genetics.
Karcinom bazalnih stanica (BC) najčešća je i peta najskuplja vrsta raka koja se liječi (čini 90% svih neoplazmi epitela bez melanoma). Čimbenici rizika uključuju genetske poremećaje, prisutnost pjega, X-zraka i radioaktivnog zračenja, opekline i uporabu lijekova koji suzbijaju imunitet (na primjer, kod presađivanja organa).
"U ovom istraživanju, međunarodni tim autora utvrdio je da u više od 80% slučajeva CD-a sadrži mutacije u genima koji dovode do stvaranja drugih vrsta karcinoma koji prije nisu bili povezani s CD-om. Ovo otkriće ukazuje na mehanizme otpornosti CD-a na antikancerogenu terapiju i otvara mogućnosti za nova klinička ispitivanja ", objašnjava koautor Vladimir Seplyarsky, mlađi istraživač na Fakultetu za bioinžinjeriju i bioinformatiku Moskovskog državnog sveučilišta. Lomonosov, mlađi istraživač u Sektoru za molekularnu evoluciju Harkevićevog instituta Ruske akademije znanosti.
Mutacije u genima koji su elementi signalnog puta Sonic Hedgehog sakriveni su u 90% karcinoma bazalnih stanica. Oni uključuju PTCH1 receptor i SMO protein ugrađen u staničnu membranu, koji odašilje "zapovijed" proteina ježa na faktor transkripcije Gli kako bi uključio sintezu proteina iz gena. Zajedno s njima, jedan od uzroka karcinoma bazalnih stanica u više od polovice tumorskih stanica je "slomljena" verzija gena TP53, koja normalno suzbija stvaranje tumora i daje stanicama s oštećenom DNK naredbu da "izvrše samoubojstvo" apoptozom.
Znanstvenici su uspoređivali mutacije u bazaliomima, melanomima, Wilsonovim tumorima (karcinom bubrega, koji se najčešće formiraju u prvoj ili trećoj godini života) i drugim vrstama karcinoma, u čijoj pojavi se javlja gen Sonic Hedgehog i njegovi "saučesnici" iz iste signalizacije staze.
Rezultati rada pokazali su da od 387 gena s "popisa sumnjivih" nekoliko može zapravo pridonijeti nastanku bazalnih karcinoma i razvoju otpornosti tumora na liječenje. Među njima su geni koji tvore Hippo-YAP put, a ne samo oni koji se odnose na put koji kontrolira gen Sonic Hedgehog, a koji je prethodno nosio gotovo sav teret odgovornosti. Također, u uzorcima bazalnog karcinoma premašen je udio proteina N-Myc, koji je u ovom slučaju uzrokovan točkovnom mutacijom (zamjena jednog nukleotida - "slova" DNA) u MB1 regiji. U drugim vrstama tumora, gdje je protein N-Myc u povećanoj koncentraciji ranije "uhvaćen na mjestu zločina", to je uzrokovano mutacijom koja uzrokuje višestruko povećanje broja primjeraka MYCN gena.
Prema Vladimiru Seplyarskyju, ovo djelo predstavlja prekretnicu u razumijevanju molekularnih mehanizama nastanka i razvoja bazalnog karcinoma. Poznavanje osjetljivosti CD stanica na oksidativni stres može dovesti do drugačije vrste antikancerogene terapije za karcinom bazalnih stanica. Osim toga, kako je objasnio autor studije, rezultati rada pokazuju koji mutageni utječu na oštećenje DNK u stanicama kože.