1531. godine Francisco Pizarro prvi je sletio na obalu današnjeg Ekvadora. Tamo je otkrio carstvo koje se protezalo gotovo tri tisuće kilometara duž zapadne obale Južne Amerike. Bilo je to veliko carstvo Inka.
Stanovništvo ovog carstva bilo je 16 milijuna ljudi, bilo je veće od bilo koje europske države koja je postojala u to vrijeme. Carstvo je bilo dobro vođeno. Svaki je građanin radio, a državne kaštele bile su pune žita, tako da nitko nije gladan, čak i ako je u bilo kojoj provinciji loša žetva. Dobri putevi vodili su u sve dijelove zemlje, tako da su vijesti i dekreti stizali do svakog sela.
Život u carstvu Inka bio je potpuno kontroliran i svi su bili toliko poslušni da je možda zato carstvo propalo. Kada je Pizarro izvršio invaziju na carstvo sa svojih 180 vojnika, izbio je sukob između vođa Inka Huascara i njegovog polubrata Atahualpa, koji bi trebao biti vladar. Atahualpa je pobijedila.
Pizarro ga je izdao izdajstvom. U isto vrijeme Huascar je zarobljen i ubijen. Tada je Pizarro ubio i Atahualpu. Carstvo Inka ostalo je bez vođe i nije se moglo oduprijeti španjolskoj invaziji.
Američki Indijanci bili su navikli poslušati, ali sada su naredbe davali španjolski osvajači. Španjolce je zanimao rudarstvo Inka za minerale pa su ih prisilili da rade u rudnicima. Poljoprivreda su zanemarili. Mnogi su Indijanci umrli od napornog rada i nedostatka hrane. Carstvo Inka je propalo.
Mnogi su Indijanci preživjeli ovo razdoblje, a njihovi potomci postali su glavno stanovništvo Anda u Ekvadoru, Peruu i Boliviji.