Bol je govor tijela koji nas pokušava upozoriti. Ali na svijetu postoje ljudi koji žive svoj život i nikad nisu osjećali bol. Može li njihov „problem“otvoriti novi način upravljanja kroničnom boli? U Institutu za humanu genetiku u Aachenu u Njemačkoj dr. Ingo Kurt priprema se za prilično neobičan sastanak. Prikuplja uzorke krvi od Stefana Betza, 21-godišnjeg studenta koji pati od genetskog poremećaja toliko rijetko da ga ima svega nekoliko stotina ljudi širom svijeta.
Betz ima urođenu neosjetljivost na bol (CIP). To znači da može zabiti ruku u kipuću vodu ili podvrgnuti operaciji bez olakšanja boli, a da pritom ne osjeća nikakvu nelagodu. Inače je njegova osjetilna percepcija normalna. Znoj se kad je u sobi previše vruće i zadrhti na hladnom vjetru. Ali kao i svi koji pate od CIP-a, Betz svoje stanje smatra prokletstvom, a ne blagoslovom.
"Ljudi misle da je cool ne osjećati bol, vi ste praktički nadljudski", kaže Betz. "Ali za ljude s CIP-om upravo je suprotno. Voljeli bismo znati što je bol i kako je osjećati bol. Život je pun problema bez nje."
U Betzovom ranom djetinjstvu njegovi su roditelji vjerovali da je mentalno zaostala. "Nismo mogli razumjeti zašto je tako nespretan", sjeća se njegov otac Dominik. "Neprestano se nabijao u uglove i hodao uokolo s posjekotinama i modricama."
Ni njegovi roditelji, ni njegova braća i sestre nemaju ovaj problem. Dijagnoza je postala poznata kad je u dobi od pet godina Betz bez ikakvih bolova ugrizao vrh jezika. Ubrzo nakon toga, slomio je metatarzalnu kost u desnoj nozi kad je skočio niz ljestve.
Iz evolucijske perspektive, jedan od razloga zašto je dijagnoza CIP-a toliko rijetka jest taj što malo ljudi preživi do odrasle dobi s njom. „Bojimo se boli, ali u smislu razvoja od djeteta do odrasle osobe, bol je vrlo važan za učenje ispravne tjelesne aktivnosti kako ne bismo oštetili tijelo i prepoznali rizike“, objašnjava Kurt.
Bez prirodnog mehanizma upozorenja, mnogi ljudi s CIP pokazuju autodestruktivno ponašanje tijekom djetinjstva ili rane adolescencije. Kurt priča priču o mladom pakistanskom muškarcu koji je privukao pažnju akademika zbog svoje reputacije uličnog izvođača. Prešao je preko vrućeg ugljena i gurnuo noževe u ruke, ne pokazujući znakove boli. Kasnije je umro u ranoj tinejdžerskoj dobi skočivši s krova kuće.
Promotivni video:
„Od svih pacijenata sa CIP-om, s kojima sam radio u Velikoj Britaniji, mnogi su umrli do 20. godine jer su se nestrpljivo bolovali i radili vrlo zastrašujuće stvari“, kaže Jeff Woods, istraživač boli sa Medicinskog instituta u Cambridgeu. "Ili su toliko oštetili zglobove da su završili u invalidskim kolicima i kasnije počinili samoubojstvo, ne želeći živjeti takav život."
Betz je bio u bolnici više puta nego što se može sjećati. U lijevoj nozi ima lagano šepanje zbog infekcije osteomijelitisom koja se pojavila nakon što mu je slomila tibije tijekom skejtanja. "Morate se pretvarati da vas boli kako ne biste postali nesmotreni", kaže on. "Nije lako kad ne znate o čemu se radi. Moram se kontrolirati kako moje tijelo jednog dana ne bi propalo."
Ali upravo mehanizmi koji su doveli do problema s Betzom mogli bi jednog dana poboljšati živote miliona ljudi širom svijeta.
CIP je prvi put otkriven 1932. godine kada je njujorški liječnik George Dearborn opisao slučaj 54-godišnjeg prodavača karata. Tvrdio je da se ne sjeća nikakve boli, iako ga je kao dijete probio oštrom sjekirom. Zajedno s njim otrčao je kući.
Sljedećih 70 godina znanstvenici su posvećivali malo pozornosti ovom čudnom stanju, koji se s vremena na vrijeme pojavio u medicinskim časopisima širom svijeta. No s pojavom društvenih medija kako bi se lakše pronašlo skupine s CIP-om, znanstvenici su počeli shvaćati da proučavanje ove rijetke bolesti može pružiti nove uvide u samu bol i kako je za mnoge ljude koji imaju kronična stanja isključiti.
Glavni poticaj su, naravno, financije. Bol je nevjerojatna globalna industrija. Svjetska populacija svakodnevno konzumira 14 milijardi doza lijekova protiv bolova, a svake se godine svakoj desetoj odrasloj osobi dijagnosticira kronična bol koja traje sedam uzastopnih godina. Razlog zbog kojeg osjećamo bol je zbog djelovanja proteina koji žive na površini naših bolnih neurona, stanica koje se kreću od kože do leđne moždine. Postoji šest vrsta neurona boli, a kada ih aktiviraju podražaji poput visoke temperature, limunske kiseline ili drugih, šalju signal leđnoj moždini, gdje to doživljava kao bol u središnjem živčanom sustavu. Mozak može isključiti mrežu za signalizaciju boli ako želi, proizvodeći endorfine u situacijama visokog stresa ili adrenalina.
U svijetu ublažavanja boli dominiraju opijati poput morfija, heroina i tramadola. Djeluju na isti način kao i endorfini i izazivaju ovisnost. Posljedice su strašne. U Sjedinjenim Državama svakodnevno umire 91 osoba od predoziranja opioidima. Alternativa poput aspirina nije učinkovita za jake bolove i može uzrokovati ozbiljne gastrointestinalne nuspojave tijekom dugog razdoblja. No, iako je potražnja za probojima u istraživanju boli bila kolosalna, malo je toga postignuto. Donedavno.
Početkom 2000-ih, mala kanadska biotehnička kompanija, Xenon Pharmaceuticals, čula je za obitelj Newfoundland u kojoj je nekoliko članova obitelji bilo urođeno neosjetljivo na bol. "Dječaci u obitelji često su slomili noge, a jedan je čak stupio na nokat bez vidljive boli", rekao je Simon Pimstone, predsjednik i izvršni direktor kompanije Xenon.
Tvrtka je započela ispitivanje svijeta radi sličnih slučajeva kako bi pokušala slijediti točan DNK. Studija je identificirala uobičajenu mutaciju u genu zvanom SCNP9A, koji regulira put Nav1.7 natrijevog kanala u tijelu. Mutacija je začepila ovaj kanal i ujedno sposobnost osjećaja boli.
Ovo je bio proboj koji farmaceutska industrija čeka.
Tijekom proteklog desetljeća, Nav1.7 je intenzivirao trku boli između biotehničkih tvrtki i farmaceutskih divova. Svi pokušavaju stvoriti potpuno novu klasu sredstava za ublažavanje bolova kao jedno.
Ali razvijanje blokatora natrijevih kanala koji djeluju na periferni živčani sustav nije lako. Dok je obećanje postojalo, trebat će još pet godina da u potpunosti shvatimo može li inhibicija Nav1.7 biti ključ za moduliranje signala boli kod ljudi. Xenon se kladio na to. Sada imaju tri proizvoda u kliničkim ispitivanjima u partnerstvu s Teva i Genentech.
"Nav1.7 je složen i izazovan cilj lijeka, jer je jedan od devet natrijevih kanala vrlo sličnih", kaže Sherrington. "A ti su kanali aktivni u mozgu, srcu, živčanom sustavu. Stoga morate dizajnirati nešto što će pasti na ovom konkretnom kanalu i raditi samo na tkaninama koje su vam potrebne. Potrebna je velika pažnja."
U međuvremenu se u istraživanju CIP-a pojavljuju novi načini suočavanja s boli. Jedan od najzanimljivijih je gen PRDM12, koji djeluje kao glavni prekidač koji uključuje i isključuje niz gena povezanih s neuronima boli.
No dok svijet istraživanja ublažavanja boli ima koristi od jedinstvenosti onih koji su rođeni s urođenom neosjetljivošću na bol, dobrobiti njihovog života ostaju sumnjive.
Genska terapija još nije dostigla fazu u kojoj bi znanstvenici mogli razmišljati o popravljanju nestalog kanala i eventualnom vraćanju boli onima koji ga nikad nisu imali. Za tako mali postotak jednostavno nema financijske motivacije.
Ali Betz kaže da se ne odriče nade. "Želio bih dati svoj doprinos i pomoći svijetu da sazna više o boli. Možda će jednog dana znanstvenici uspjeti upotrijebiti ta znanja koja smo im dali da nam pomognu."
ILYA KHEL
