Znanstvenici sa Instituta Senger (Velika Britanija) otkrili su da uporaba sustava CRISPR / Cas u stanicama ljudi i životinja, uključujući miševe, često dovodi do pojave velikih neželjenih mutacija. Ove lezije u genomu se ne otkrivaju standardnim metodama genotipizacije DNA. Članak istraživača objavljen je u časopisu Nature Biotechnology. O tome izvještava Science Alert.
CRISPR / Cas sustav koristi se za promjenu nukleotidne sekvence DNA. Cas je protein koji na određenom mjestu siječe dvostruki lanac. Ovo mjesto definira vodič RNA (sgRNA), koji se veže na određeno mjesto prepoznavanja prema principu komplementarnosti. Različiti sgRNA su kodirani razmacima - regijama DNA unutar CRISPR - skupom posebnih ponavljajućih nizova.
Cas ponekad prekida prilično velike nukleotidne sekvence (mogu biti duljine stotina baza), ali vjeruje se da su takve nuspojave prilično rijetke. CRISPR / Cas sustav odobren je za brojne kliničke studije, uključujući modificiranje T stanica za liječenje raka jednjaka, leukemije i ne-staničnog raka pluća.
U svibnju 2017., tim znanstvenika sa Sveučilišta Columbia objavio je da CRISPR / Cas9 unosi mnoge promjene u DNK izvan željene regije. Iako istraživači nisu uspjeli potvrditi vlastite rezultate, drugi su znanstvenici također dobili dokaze da sustav CRISPR izaziva više nuspojava nego što se prethodno mislilo.
U novom su radu znanstvenici procijenili učinak CRISPR-a na matične stanice miša i epitelne stanice mrežnice čovjeka. Pokazalo se da je sustav uzrokovao velika genetska preuređenja, uključujući brisanja (gubitak područja kromosoma), utjecala na nekoliko tisuća baznih parova daleko od regije koja je izravno uređena pomoću CRISPR-a. Takve mutacije mogu nepovratno oštetiti važne gene, što je pogubno za pacijente koji mogu primati gensku terapiju.
Čak i ako samo jedna od milijuna stanica nosi patogene mutacije, postoji ozbiljan rizik od razvoja karcinoma. Znanstvenici vjeruju da su potrebna dodatna istraživanja kako bi razumjeli kako spriječiti pogreške u uređivanju.