Rak je nekada bio smrtna kazna. Danas sedam od deset pacijenata živi najmanje deset godina nakon dijagnoze. Novinar SvD-a susreo se s nekim od najistaknutijih svjetskih istraživača i pitao koliko smo blizu rješavanju slagalice protiv raka. Također priča priču o jednom pacijentu.
Čudo je da sam još uvijek živ, kaže 76-godišnja Dewey Stringer. Osvojio je bogatstvo crnim zlatom u američkom naftnom gradu Houstonu i vodio život kakav drugi mogu samo sanjati. Ali prije pet godina život je udario kočnice. Ni novac ga nije mogao spasiti.
Dijagnosticiran mu je rak bubrega, a unutar godinu dana tumor se toliko povećao da je prošao kroz zahvaćeni organ.
Izvađen mu je bubreg, a liječnik u lokalnoj privatnoj bolnici objavio je da je operacija bila uspješna. Ali to nije bio slučaj. Samo nekoliko mjeseci kasnije metastaze su pronađene u drugim organima, prvenstveno u plućima.
"Rečeno mi je da je ovo tako agresivna osobina, ne možete ga isključiti i on ne reagira na kemoterapiju i zračenje", kaže Dewey Stringer.
Izgubio je deset kilograma, pa čak ni njegovo omiljeno jelo, klasična teksaška goveđa salata, nije posustala. Sad je uglavnom sjedio ili drijemio u hladu u svom vrtu. Posljednje dane planirao je provesti u hospiciju kako ne bi opteretio obitelj.
"Nitko nije mogao ništa učiniti. Obećali su mi šest do devet mjeseci. Odnosno, bila je to jednostavno smrtna kazna."
Dugo je svaka dijagnoza raka značila upravo to. Smrtna kazna. Prije proboja u obliku zračenja, nitko se nije mogao nadati prevladavanju takve bolesti. Malo je pacijenata uspjelo produljiti svoj život operacijom i najnovijom anestezijom. No zračnom terapijom postalo je moguće izliječiti oboljele od raka ili barem ublažiti njihovu bol.
Promotivni video:
Početkom 1950-ih, kada je uvedena kemoterapija, otprilike 30% pacijenata moglo je preživjeti još nekoliko godina nakon dijagnoze. Otprilike u isto vrijeme, znanstvenici su prvo povezali pušenje s karcinomom.
Od tada je razvoj medicine išao skokom i granicom. Kombinirani režimi i hormonska terapija postali su precizniji. U 2000-im se pojavili precizni i ciljani lijekovi. Usmjereni su upravo na stanice raka i ne utječu na zdrave.
Danas se na polju liječenja raka događa mnogo dobrog. Stopa preživljavanja raste, relativna smrtnost opada.
Mjera uspjeha je deset godina preživljavanja, odnosno broja pacijenata koji žive najmanje deset godina nakon dijagnoze. 1980. brojka je bila oko 30% za muškarce i nešto više od 40% za žene. Najnovije brojke švedskog Ureda za socijalnu skrb pokazuju porast od oko 69% za muškarce i žene. U prosjeku, tri od četiri pacijenta žive najmanje pet godina nakon što se razbole.
Otpor protiv raka oduševio je znanstvenike u svakom trenutku. Ali možda će uskoro rak prestati biti kobna bolest? Drugim riječima, hoćemo li riješiti njegovu zagonetku?
Dewey Stringer čula je za to sasvim slučajno. Anderson centar za rak u Houstonu, jedna od najvećih svjetskih bolnica za rak, koja godišnje prima do 130 tisuća ljudi i istovremeno provodi više od stotinu studija u kojima je sudjelovalo 4 tisuće pacijenata, prolazi takozvanu imunoterapiju. U centru je bio Jim Allison, teksaški imunolog i jedan od dva programera ovog novog liječenja.
Ponovno sam se vratio u život i pokušao uspostaviti sastanak s Jimom Ellisonom i njegovom suprugom Padmani Sharma. Tada nije postojala imunoterapija za rak bubrega, ali molio sam i molio i na kraju sam završio na liniji prijavitelja za sudjelovanje u istraživačkom projektu koji se posebno odnosio na moju vrstu agresivnog karcinoma.
Bilo mu je dopušteno sudjelovati - za 60 tisuća dolara mjesečno. Bio je spreman prodati ekskluzivnu vilu u Galvestonu, u blizini NASA-inog svemirskog centra, u kojem je smješten upravljački centar svemirskog leta.
"Ali onda se dogodilo još jedno čudo. Jednom sam samo istraživao svoje osiguranje, a onda je zazvonilo zvono na vratima. Osiguravajuće društvo iznenada je odlučilo podmiriti troškove kliničkog ispitivanja."
Mnogi su metastaze do tada prerasle iz graška u veličinu grožđa. Oba su pluća bila zahvaćena, Dewey Stringer potpuno je izgubio apetit i, zapravo, već je umirao. Nakon prve injekcije u kolovozu 2015, nije se osjećao bolje. Drugi i treći također nisu uspjeli.
"Nazvao me jedan prijatelj, samo je htio znati jesam li još živ. Pitao me želim li ići s njim loviti ptice, kao što smo već mnogo puta išli. I iz nekog razloga sam pristao. Vratili smo se praznih ruku, ali navečer smo počeli peći meso, a ja sam odjednom postao užasno gladan, pojeo komade jedan po jedan. I tada sam shvatio da se nešto dogodilo."
U 2018. godini, nakon višegodišnjih kontroverzi, dodijeljena je Nobelova nagrada za medicinu za imunoterapiju. Dijelili su ga James Ellison i Tasuko Honjo iz Japana. Moguće je da će, kako napreduje tehnologija, taj napredak revolucionarizirati liječenje raka. Sada se provode istraživanja na različitim vrstama uznapredovalih onkoloških bolesti.
„Sva istraživanja raka odnose se na razumijevanje procesa. Zašto se stanica počinje dijeliti kad nije potrebna? Zašto ne prestane to raditi i uništi sebe kako bi trebala? Uvijek smo se fokusirali na ciljanje ćelija raka. I imunoterapija djeluje drugačije. Koristimo T stanice imunološkog sustava za uništavanje tumorskih stanica , objašnjava Klas Kärre, jedan od vodećih švedskih onkologa.
Profesor je na Karolinskom institutu (jednom od najvećih medicinskih sveučilišta u Europi, koji se nalazi u blizini Stockholma - ur.), Kao i član Nobelovog odbora za područje fiziologije i medicine i predsjednik Istraživačke komisije Švedske zaklade za rak.
Imunoterapija koristi imunološki sustav tijela za borbu protiv raka
Imuni sustav čine organi, tkiva, stanice i molekule. Jedan od njegovih zadataka je da se riješi bakterija, virusa i nenormalnih stanica, poput stanica raka. Imunoterapija koristi različite tehnike kako bi imunološki sustav bio uspješniji u pronalaženju i uklanjanju tumorskih stanica.
Opcije imunoterapije
Inhibitori kontrolnih točaka imunološkog odgovora (inhibitori kontrolnih točaka). Ovi lijekovi blokiraju inhibicijske mehanizme imunološke obrane. Takozvane kontrolne točke prirodni su dio toga, a njihov je posao spriječiti pretjerano moćan imunološki odgovor. Blokirajući ih, lijek pomaže imunološkim stanicama da jače djeluju na tumor.
Monoklonska antitijela. To su proteini imunološkog sustava, stvoreni u laboratorijskim uvjetima, oni se vežu na određene točke u stanicama tumora. Monoklonska antitijela ih obilježavaju, olakšavajući imunološkom sustavu otkrivanje i uništavanje.
CAR-T stanična terapija. Ova terapija povećava sposobnost leukocita (bijelih krvnih zrnaca) da se bore protiv raka. Pacijentove vlastite stanice modificiraju se u laboratoriju i postaju "ubojice", koje se zatim ponovno uvode u pacijentovo tijelo.
Na prvi pogled čini se da bi imunološka obrana trebala izravno reagirati i odmah napasti agresivne stanice. Ali postoje posebni mehanizmi koji ga blokiraju i "isključe" kad to nije potrebno.
Otkriće Jamesa Ellisona i Tasuka Honjo pomaže u obuzdavanju tih mehanizama. Drugim riječima, tretman povećava prirodnu sposobnost imunološkog sustava da napada stanice raka.
„U mnogim su slučajevima rezultati izvrsni, primjerice kod bolesnika sa zloćudnim melanomom i metastazama, kao i limfomima, određenim karcinomom mjehura i pluća. A ako se dvije terapije koriste zajedno, učinak je posebno jak “, kaže Clas Cerre.
Sastajemo se sa 71-godišnjim Jimom Ellisonom u Anderson centru. Tamo on i njegova supruga Padmani Sharma imaju urede i laboratoriju. Supruga je i profesorica i onkologinja, za svoj rad dobila je nekoliko nagrada, a radi i na imunoterapiji. Allison i Sharma vjenčali su se 2014. godine: "Ionako smo razgovarali o T stanicama."
Od Nobelove nagrade za 2018. godinu, Allison je simpatična na Švedsku. Sa sobom je na proslave poveo prijatelja, U2 gitarista Edgea. Osim znanosti, glazba je Ellisonu uvijek puno značila. Sam svira harmoniku, često je gostovao s raznim blues bendovima i velikim bendom The CheckPoints, a čak je svirao i s legendom countryja Williejem Nelsonom.
Čistom slučajnošću, upravo ovih listopadskih dana postaju poznata imena dobitnika nagrada za lijek 2019. godine. Pitam što ova nagrada znači Ellisonu.
„Puno pozivnica i intervjua. Dala mi je platformu s koje mogu govoriti i slušati me. U Kongresu sam također rekao da bi trebalo intenzivirati istraživanja. Sadašnja uprava u Bijeloj kući drastično je smanjila potrošnju, a to je zastrašujuće. Nikad ne bih zaradio Nobelovu nagradu da nisam imao novca za znanstveni rad."
Nagrada je dodijeljena za njegovo prikazivanje kako se može spriječiti inhibicija proteina CTLA-4. Tasuko Honjo je učinio isto, ali za još jedan PD-1 protein kočnice.
Jim Ellison prvi je pokus pokrenuo 1994. godine na miševima. Tada je imunitet "inhibitor proteina" blokiran antitijelima. Miševi s tumorima koji su primili ovaj protein preživjeli, ostali su umrli.
"Tada smo prvi put shvatili kako to funkcionira. Gledali smo kako se stanice raka uništavaju. I tada smo shvatili da nas imunološki sustav može spasiti od raka."
Krajem 1990-ih liječen je prvi ljudski pacijent. Imao je rak prostate. 2001. godine slučaj žene sa uznapredovalim karcinomom kože, kada su metastaze već bile prisutne u mozgu, jetri i oba pluća, privukao je veliku pažnju. Slučaj je bio beznadan, a imunoterapija je pokušana kao krajnje sredstvo. Nakon četiri mjeseca gotovo sve stanice karcinoma su nestale.
Ali Jim Ellison je ipak morao preskočiti glavu kako bi uvjerio neku farmaceutsku tvrtku da uloži u njegovo istraživanje. Na kraju je pronašao malu biotehničku tvrtku. Prema njegovom iskustvu, velike farmaceutske tvrtke često nisu zainteresirane za podršku pacijentima koji su skupi i koji ionako umiru. Radije proizvode lijekove za osobe sa srčanom bolešću ili dijabetesom, odnosno za kronične bolesnike koji dugo žive, što znači da se imaju vremena isplatiti.
Njegov je lijek odobren tek 2011. godine.
Na području liječenja raka znanstvenici postižu sve značajnije rezultate, ali sve je više ljudi koji pate od raka.
Čini se da je rak uvijek bio dio ljudskog života. Kako se životni vijek povećava, sve više i više ljudi se razboli: čak kažu da će svatko od nas umrijeti od raka, osim ako nemamo vremena postati plijenom neke druge bolesti. Rak je nedavno na vrhu ljestvice najčešćih uzroka smrti u Švedskoj.
Rak se nalazi u oko 63 000 Šveđana svake godine. U odnosu na situaciju prije 50 godina, brojka se gotovo udvostručila. Prema prognozama, za 25 godina dostići će 100 tisuća.
Evo još jedne zanimljive brojke: 340 tisuća. Toliko ljudi u Švedskoj trenutno živi s rakom. Za 25 godina u zemlji će biti 600 tisuća građana koji su se ikada suočili s takvom dijagnozom.
Sve veća raširenost raka posljedica je prvenstveno rasta stanovništva i povećanja životnog vijeka. Rak se najčešće dijagnosticira u starosti, obično nakon 70 godina.
Prema statistikama, svake godine od raka umire 23 tisuće ljudi - otprilike isto kao i prije 50 godina. Uzimajući u obzir da se broj stanovnika povećao sa 8 milijuna na 10 milijuna, možemo reći da se relativna stopa smrtnosti smanjila za 20%.
„Istraživanje je učinilo da su mnogi načini liječenja efikasniji. Ali napredovali smo ne samo u području onkologije. Poboljšao se cjelokupni zdravstveni sustav. Antibiotici su precizniji i sveukupna je skrb pacijenata bolja. Na primjer, liječenje srčanih komplikacija koje se često javljaju kod pacijenata s karcinomom postalo je bolje “, kaže Klas Cerre.
Dijagnostika također igra važnu ulogu. Mnoge vrste raka otkrivaju se ranije, ponekad čak i tako rano da je tumor i dalje potpuno bezopasan, čak i ako je registriran kao rak.
Agnes Wold liječnica je i profesorica kliničke bakteriologije na Akademiji Salgrens na Sveučilištu u Göteborgu. Prema njenom mišljenju, statistika stope preživljavanja nema smisla. Daje iskrivljenu sliku koliko pacijenata preživi rak.
„Najvažnija stvar je aktivna dijagnostika. Na primjer, mamografija također otkriva rak koji se ne može naći na bilo koji drugi način - a nitko ne umire."
Primjetno je da sada umire isto toliko pacijenata kao i prije 50 godina, rekla je.
"A smrtnost od kardiovaskularnih bolesti smanjila se na pola od 1980-ih."
Claes Cerre slaže se da udio tumora niskog rizika u statistici donekle uljepšava.
"Ovdje se radi prije svega o karcinomu dojke i prostate, ali to je manje od trećine svih slučajeva. A za većinu karcinoma ne postoje aktivne dijagnostičke metode koje otkrivaju tumore u ranoj fazi."
Ali smrtnost je opala i šanse za preživljavanje danas su veće nego prije 50 godina, naglašava on.
"Definitivno. Ali puno toga ovisi o kojoj vrsti raka govorimo."
U četiri godine Dewey Stringer primio je ukupno 63 tečaja imunološke terapije. Raspršili su njegovu imunološku obranu, tako da su tumori, te agresivne metastaze koje bi mu inače davno oduzele život, ili znatno umanjile ili potpuno nestale.
Naravno, bilo je i nekih nuspojava. Odlazi na toalet dvadeset puta dnevno, cijelo vrijeme osjeća se umorno, pati od rana i svrbeža.
"Prošao sam lud put, to je bila najgora i ujedno najbolja stvar koja mi se dogodila. Osnovao sam fondaciju, a sve ide u Anderson Center. Sredstva za zdravstvo smanjuju se, ali naprotiv, trebali bi izdvojiti više novca za istraživanja. Potrebni su posebni testovi krvi koji mogu brzo otkriti tumor i pratiti njegov rast. Cijelo vrijeme čekanja na odgovor, kao i sada, samo je varvarstvo."
Neobično dug toplinski val u Houstonu opada. Ali kad sjedimo na klupi u bolničkom dvorištu, temperatura u hladu doseže 35 stupnjeva. Dewey Stringer nazvao je taksi, ali imam vremena da mu postavim posljednje pitanje: je li sada pobijedio rak?
"Vjerojatno. Ali strah ostaje. Mogu se probuditi jer me svrbe nožni prsti i biti potpuno siguran da tamo imam tumor. Rak je uvijek loš, a još teže za voljene osobe. Dugo me nije bilo sram kad sam se sjetio kako sam se ponašao sa suprugom kad sam se razbolio. Ali sada smo još bliži."
Jim Ellison uvijek je vrlo dirnut kad pacijenti razgovaraju o tome kako im je imunoterapija pomogla u borbi protiv raka. Ovo je prava pobjeda nakon svih prepreka i zlih napada kolega, farmaceutskih kompanija i američke Agencije za hranu i lijekove. Svi su mislili da radi gluposti, a to nije znanost, nego vudu.
A također i rak nije prošao kod njegove rodbine. Jim Ellison odrastao je u rudarskom gradu Alice u Teksasu. Moj je otac bio obiteljski liječnik. Mama je umrla od raka pluća, a moj brat je rano napustio melanom. Drugi je brat preminuo od raka prostate 2011. godine, iste godine kada je odobren lijek Jim Ellison. Ali brat nije imao priliku da se liječi, što bi mu vjerojatno spasilo život.
Jimu Ellisonu dijagnosticiran je i rak prostate, a oporavio se zahvaljujući vlastitoj imunološkoj terapiji.
Koliko je dobra imuno terapija?
"Danas milijuni Amerikanaca s naprednom onkologijom primaju imunoterapiju. Nije zamjena za druge tretmane, nego dodatak. Različite imunološke terapije također se mogu kombinirati međusobno - to je najučinkovitije."
Međutim, imunoterapija je i dalje skupa, a košta oko milijun SEK za godinu dana. Medicinsko osiguranje to može pokriti, ali nemaju svi u SAD-u sredstva za to.
Ulazimo u veliku laboratoriju od 70 ljudi koji rade istraživanje raka na globalnoj razini. Jim Ellison vjeruje da će sljedeći veliki pomak biti genetski inženjering u kombinaciji s drugim metodama.
"Bit će to ogroman skok naprijed."
Fredrik Mellgren